Eles invadem a epiderme, seja pela superfície da pele através de uma pequena abrasão, como nas verrugas virais, ou pela corrente sanguínea (viremia), como na varicela (catapora), ou através dos nervos sensoriais periféricos, como no herpes zoster ( cobreiro). O vírus da verruga humana causa proliferação celular epidérmica e hiperqueratose. Quando invade a pele genital e as membranas mucosas, produz verrugas úmidas, exuberantes e altamente vascularizadas, chamadas condiloma acuminado. Essas verrugas são transmitidas através do contato sexual e podem se tornar cancerígenas. Por outro lado, as verrugas virais comuns das mãos, pés e outras superfícies não mucosas não são transmitidas sexualmente e raramente se tornam cancerígenas. As verrugas virais em superfícies não mucosas ocorrem em quase todas as crianças, embora a maioria desapareça espontaneamente com o desenvolvimento da imunidade adquirida.
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Herpes simplex (herpes labial, bolhas de febre) e herpes zoster (cobreiro) são duas infecções virais epidérmicas que produzem bolhas na epiderme. A gravidade destas infecções é influenciada pelo estado do sistema imunológico da pessoa ; são mais graves em pessoas feridas, em idosos e em pacientes debilitados, especialmente aqueles com cancro do sistema linfoide. Herpes zoster (cobreiro) e varicela (catapora) são causados pelo mesmo vírus, e pacientes com herpes zoster já tiveram varicela. O vírus permanece latente nos nervos sensoriais e é posteriormente reativado, espontaneamente ou após comprometimento dos mecanismos de defesa imunológica. O vírus, ao se translocar ao longo dos ramos nervosos, invade a epiderme; a distribuição da erupção vesicular subsequente, que é dolorosa, está confinada à distribuição cutânea do mesmo nervo sensorial.